Astım için Tirzepatide vs semaglutide: Fark araştırmacıların beklediğinden daha küçüktü

Araştırmacılar, astım ve tip 2 diyabetli 16.000’den fazla eşleşen yetişkinde yaygın olarak kullanılan iki inkretin terapisini karşılaştırdı ve 12 ay boyunca alevlenmeleri ve astım ilacı reçetelerini takip etti.

Çalışma: Astım ve Tip 2 Diyabetli Hastalarda Tirzepatid ile Semaglutid’in Astımın Alevlenmesi Riski ile İlişkisi: ABD’de Çok Merkezli Retrospektif Kohort Çalışması. Görsel kaynak: antoniodiaz / Shutterstock

Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada Astım ve Alerji Dergisibir grup araştırmacı, tirzepatid ile semaglutid arasındaki ilişkiyi ve astımlı ve tip 2 diyabetli yetişkinlerde astımın alevlenme riskini değerlendirdi (T2D).

Arka plan

Astımlı kişilerin yaklaşık %13-16’sında aynı zamanda T2D vardır ve bu kombinasyon daha zayıf astım kontrolü, daha sık ve ciddi alevlenmeler ve daha yüksek sağlık hizmeti kullanımı ile ilişkilidir.

Obezite, hava yolu aşırı duyarlılığını teşvik ederek, akciğer mekaniğini bozarak ve kortikosteroid direncine katkıda bulunarak astımı kötüleştirebilir; zayıf glisemik kontrol ise hava yolu inflamasyonunu şiddetlendirebilir ve astımın alevlenme riskini artırabilir.

Glukagon benzeri bir peptit-1 reseptör agonisti olan Semaglutid (GLP-1 RA), kan şekerini düşürür ve ağırlığı azaltırken, tirzepatid ikili glikoza bağımlı insülinotropik bir polipeptittir (GIP)/GLP-1 RA’nın kilo ve glisemik kontrol üzerinde daha büyük etkileri vardır.

Klinik öncesi kanıtlar, incretin tedavilerinin hava yolu inflamasyonunu ve bronş aşırı duyarlılığını etkileyebileceğini öne sürüyor, ancak karşılaştırmalı solunum kanıtları sınırlı kalıyor.

Çalışma hakkında

Elektronik sağlık kaydı (ESK) TriNetX Amerika Birleşik Devletleri’nden veriler (BİZ) işbirlikçi ağ, yeni kullanıcılar için aktif bir karşılaştırıcı tasarımıyla retrospektif bir kohort çalışmasında kullanıldı.

1 Haziran 2022 ile 1 Aralık 2024 tarihleri ​​arasında tirzepatid veya semaglutid tedavisine başlayan astım ve T2D hastası ≥18 yaşındaki yetişkinler dahil edildi; çalışma dönemi 1 Aralık 2025’te sona erdi. Astım ve T2D, önceki yıl her durum için iki tıbbi randevu gerektirdi.

Yeni kullanıcılar önceki yıl içerisinde daha önce GLP-1 RA veya GIP/GLP-1 RA kullanmamıştır. Tip 1 veya gebelik diyabeti, kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalar (KOAH) veya vücut kitle indeksinin olmaması (BMI) veya hemoglobin A1c (HbA1c) hariç tutuldu.

Tanılar Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, Onuncu Revizyonu kullanılarak belirlendi (ICD-10), reçeteler terapötik anatomik kimyasal kullanılarak tanımlanırken (ATC) sınıflandırma sistemi ve RxNorm kodları.

Birincil sonuç, 12 ay boyunca ilk astım alevlenmesine kadar geçen süreydi. İkincil sonuçlar, sistemik kortikosteroidlerin veya kısa etkili bir beta-agonistin ilk reçete edilmesine kadar geçen süreydi (SABA).

Ortak değişkenler arasında demografik özellikler, sigara içme durumu, BMI, HbA1c, eşlik eden hastalıklar ve uzun etkili beta2 agonistleri de dahil olmak üzere ilaçlar yer alıyordu (PENÇE). 1:1 eğilim skoru maçı (PSM) dengeli gruplar.

Standartlaştırılmış ortalama fark (SMD) mutlak standartlaştırılmış ortalama fark olarak rapor edildi (aSMD). Kaplan-Meier ve log-rank testleri kullanıldı ve tedavi grupları arasındaki sonuçları karşılaştırmak için Cox modelleri kullanıldı.

Çalışma sonuçları

Astım ve T2D hastası 455.196 yetişkin arasında 8.178 tirzepatid kullanıcısı ve 28.135 semaglutid kullanıcısı çalışma uygunluk kriterlerini karşıladı. 1:1 PSM’den sonra her grupta 8176 hasta kaldı.

Eşleştirmeden önce, tirzepatid kullanıcıları arasında semaglutid kullanıcılarına kıyasla daha yüksek oranda beyaz hasta ve daha düşük oranda siyah veya Afrikalı Amerikalı hasta vardı. Eşleştirmeden sonra temel özellikler iyi dengelendi. Medyan takip süresi tirzepatid için 352,2 gün, semaglutid kullanıcıları için ise 355,4 gündü.

Ana analiz, tedaviler arasında astımın alevlenmesi riskinde hiçbir fark bulamadı. Tirzepatid kullanıcılarının %11,0’ında ve semaglutid kullanıcılarının %11,1’inde astım alevlenmeleri meydana geldi.

Kaplan-Meier analizleri bu bulguyu destekledi ve sonuçlar farklı takip süreleri boyunca tutarlı kaldı. Hem 6 hem de 18 ayda ve yeni kullanıcı arınma dönemi 1 yıldan 2 yıla uzatıldığında benzer alevlenme riskleri gözlemlendi.

Alt grup analizleri, başlangıç ​​BMI, HbA1c ve kalp yetmezliği ile ilişkili olarak tirzepatid ve semaglutid arasında astımın alevlenmesi riskinde bir fark olmadığını gösterdi (H), kronik böbrek hastalığı (KBH), prednizon kullanımı veya önceki astım alevlenmesi.

Sonuçlar duyarlılık ve alt grup analizlerinde de tutarlıydı. Resmi bir etkileşim testi yapılmadığından çalışma, tedavi etkilerinin alt gruplar arasında farklılık gösterip göstermediğini belirleyemedi.

İkincil sonuçlar açısından tirzepatid, semaglutide kıyasla SABA reçetesi alma olasılığının daha düşük olmasıyla ilişkilendirildi. Sistemik kortikosteroid reçetesi alma riski gruplar arasında benzerdi. Astım alevlenmesi riski tedaviler arasında benzerdi, oysa tirzepatid SABA reçetesi alma olasılığının daha düşük olmasıyla ilişkiliydi.

Yazarlar, tirzepatidin daha fazla kilo vermesinin ve kan şekerindeki iyileşmenin, astım alevlenmelerinde farklı bir azalmaya dönüşmediğini belirtti. Bir yıllık takip sırasında elde edilen metabolik iyileşmelerin alevlenme riskini önemli ölçüde etkilemek için yetersiz olabileceğini öne sürdüler.

Güçlü yönleri arasında çok merkezli ABD elektronik sağlık kayıt veri tabanı, BMI ve HbA1c için ayarlama, yeni kullanıcı aktif karşılaştırıcı tasarımı ve tutarlı hassasiyet ve alt grup sonuçları yer alıyordu.

Kısıtlamalar arasında olası rezidüel karıştırıcılık, astım şiddetinin doğrudan ölçülmemesi, reçete maruziyetinin ölçümü, düşüncesiz tedavi değişikliği veya tedavinin kesilmesi, astım alevlenmelerinin ICD-10 kodları kullanılarak olası yanlış sınıflandırılması, alevlenme şiddetinin ayırt edilememesi ve eksik BMI veya HbA1c olan hastaların hariç tutulmasından kaynaklanan olası seçim yanlılığı yer alıyordu.

SONUÇLAR

Astımlı ve T2D’li yetişkinler arasında tirzepatid ve semaglutid, benzer astım alevlenme riskleri ile ilişkilendirildi. Bu sonuç, farklı takip periyotları, daha uzun yeni kullanıcı eliminasyon periyodu ve BMI, HbA1c, HF, CKD, prednizon kullanımı ve önceki alevlenme ile tanımlanan alt gruplarda tutarlı kalmıştır.

Tirzepatid, SABA reçetesi alma riskinin daha düşük olmasıyla ilişkilendirildi. Sistemik kortikosteroid reçetesi alma riski tedaviler arasında benzerdi.

Çalışmanın gözlemsel doğası ve artık kafa karıştırıcı olma ve sonuçların yanlış sınıflandırılma potansiyeli göz önüne alındığında, sonuçların dikkatle yorumlanması gerekir. Bu tedavilerin astım sonuçları üzerindeki karşılaştırmalı etkilerini açıklığa kavuşturmak için randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.