Uluslararası Akciğer Kanseri Çalışmaları Birliği (IASLC) 2026’da (WCLC Kanser Dünya Konferansı) sunulan sonuçlara göre, nivolumab artı ipilimumab ile indüksiyon tedavisinden sonra lokal konsolidasyon tedavisinin (LCT) eklenmesi, oligometastatik hastalığı olanlar da dahil olmak üzere metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında genel sağkalımı veya progresyonsuz sağkalımı iyileştirmedi.
Lokal konsolidasyon tedavisi, kemoterapi ile tedavi edilen oligometastatik KHDAK’li seçilmiş hastalarda sonuçları iyileştirdi, ancak immün kontrol noktası inhibitörleri alan hastalarda rolü belirsiz kaldı. Faz III LONESTAR çalışması, ikili immünoterapi sonrasında radyasyon veya ameliyatla kalan tümör yükünün azaltılmasının sistemik hastalık kontrolünü iyileştirip iyileştiremeyeceğini test etti.
Bu randomize çalışmada, ikili kontrol noktası blokajının indüksiyonundan sonra lokal konsolidasyon tedavisinin eklenmesi mümkündü ancak genel popülasyonda veya oligometastatik hastalığı olan hastalarda genel sağkalımı veya progresyonsuz sağkalımı iyileştirmedi.“
Mehmet Altan, MD, MD Anderson Kanser Merkezi, Houston, Teksas
LONESTAR, metastatik KHDAK’li daha önce immünoterapi almamış hastalarda yapılan açık etiketli, tek etiketli, randomize bir faz III çalışmadır. Nivolumab artı ipilimumab ile 12 haftalık indüksiyondan sonra, ilerleme veya doz sınırlayıcı toksisite görülmeyen hastalar, nivolumab/ipilimumab monoterapisine devam etmek veya LCT ve ardından nivolumab/ipilimumab almak üzere randomize edildi. LCT, mümkün olduğunda ameliyatla hastalığın en az bir bölgesine radyasyon uygulanmasını içeriyordu.
15 Haziran 2026 veri kesintisinde 166 hasta randomize edildi: 83’ü yalnızca nivolumab/ipilimumab’a ve 83’ü LCT’ye ve ardından nivolumab/ipilimumab’a verildi. Yetmiş yedi hastada randomizasyon sırasında oligometastatik hastalık mevcuttu ve LCT kolundaki 16 hastaya ameliyat uygulandı, LCT kolundaki 71 hastaya hastalığın en az bir bölgesine radyasyon uygulandı.
Küresel randomize popülasyonda medyan genel sağkalım tek başına nivolumab/ipilimumab ile 52,8 ay iken LCT artı nivolumab/ipilimumab ile 43,2 ay olmuştur (HR 1,14; %95 GA, 0,75-1,74; P=0,54). Medyan ilerlemesiz sağkalım sırasıyla 24,3 aya karşılık 31,3 aydı (HR 0,79; %95 GA, 0,54-1,15; P=0,22).
Oligometastatik hastalığı olan hastalar arasında medyan genel sağkalım tek başına nivolumab/ipilimumab ile 75,8 ay iken LCT artı nivolumab/ipilimumab ile 42 aydı. Ortalama progresyonsuz sağkalım sırasıyla 44,0 aya karşılık 35,7 aydı.
LCT, derece 3 veya daha yüksek advers olayların genel insidansını artırmadı; ancak pnömoni, LCT kolunda sayısal olarak daha yaygındı; nivolumab/ipilimumab monoterapisinde bu oran %4,9’a kıyasla hastaların %9,5’inde meydana geldi. Araştırmacılar ayrıca LCT kolunda sistemik tedaviye yeniden başlandığında mutlak lenfosit sayısının anlamlı derecede düşük olduğunu gözlemlediler.
Araştırmacılar, ikili kontrol noktası blokajının indüksiyonundan sonra LCT eklenmesinin mümkün olduğu, ancak oligometastatik hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere seçilmemiş bir metastatik KHDAK popülasyonunda genel veya ilerlemesiz sağkalımı iyileştirmediği sonucuna vardı.
Kaynak:
Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Birliği