优化后的平台将circRNA的自环化效率提高了七倍，并且对于接近8k核苷酸的大RNA分子表现出更好的性能。
Rznomics Inc.（科斯达克股票代码：476830）是一家专门开发基于 RNA 的基因疗法的生物制药公司，宣布在环状 RNA (circRNA) 的高效生产方面取得重大突破，这是一种快速发展的下一代治疗方法。
该研究于2026年9月4日在线发表在核酸研究和分子生物学领域国际领先期刊《Nucleic Acids Research》（NAR）上。文章标题为“Targeting Site Selection and P1 Engineering Enables High Efficient Circular RNA Production by End-to-End Targeting and Self-Targeting Splicing”。
研究表明，自我完善的Rznomics的circRNA生产效率显着提高 连接（STS） 允许RNA分子自发形成环状结构的技术 体外 转录。
与传统的线性 RNA 不同，circRNA 具有共价闭环结构，使其能够抵抗酶促降解。这种卓越的稳定性使 circRNA 成为各种 RNA 药物（包括疫苗和蛋白质治疗药物）非常有前途的平台。
然而，环化效率通常随着 RNA 长度的增加而降低。这种限制限制了可付诸实践的基因的大小，并对高效的大规模生产带来了挑战。
为了克服这一限制，Rznomics研究小组系统地研究了环状自组装的目标位点，并应用工程策略来优化自组装反应中涉及的P1结构。
研究表明，即使在相同的RNA序列内，自环化的效率也会根据靶位点的位置而存在显着差异，这表明靶位点的最佳选择是高产circRNA生产的关键因素。研究人员进一步开发了P1构建体，依次插入短的polyA10序列和旨在增强与靶位点相互作用的反义序列，与原始STS设计相比，其周转效率提高了七倍。
值得注意的是，在使用约 7.8 kbps 的因子 VIII RNA 的实验中，优化的 STS 方法实现的周转效率几乎是广泛使用的置换内含子-外显子 (PIE) 方法的两倍。
这些发现表明，战略靶位点选择与 P1 构建工程的整合不仅可以有效生产相对较短的 RNA，还可以有效生产接近 8 k 核苷酸的大 RNA。 Rznomics 预计这项技术可以作为一个广泛使用的平台，用于开发基于 circRNA 的疗法和疫苗。
该研究的第一作者兼共同作者 Kyung Hyun Lee 博士表示：“通过为从大 RNA 分子中高效稳定生产 circRNA 奠定基础，我们预计这项技术将有助于扩大 circRNA 应用的潜在范围。”
Rznomics 首席执行官兼合著者 Song-Wook Lee 博士补充道：“这一里程碑进一步推进了我们专有的 circRNA 平台，并增强了其实际应用的潜力。我们正在努力扩大其在各种治疗领域的服务，包括 CAR-T 疗法。”